我国学者在人类早期胚胎发育与造血起源研究领域取得进展

资助成果

我国学者在人类早期胚胎发育与造血起源研究领域取得进展

日期：2026-07-16

来源： 医学科学部

作者：梁学武 王蕊 杜贤进

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图 人原始造血的细胞起源、发育路径以及与小鼠的物种差异

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82330006、31930054、82371685）等资助下，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）兰雨研究员、北京理工大学肖振宇教授与中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵研究员团队合作，在人类早期胚胎发育与造血起源研究领域取得进展。研究成果以“人类原肠胚前期的上胚层分化与血液形成（Epiblast diversification and blood formation in a human pregastrula）”为题，于2026年6月24日在线发表于《自然》（Nature）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10698-y。

　　原肠运动是人类早期胚胎发育的关键核心环节。在这一阶段，胚胎发生系统性的结构重构：由简单的二胚层进一步分化形成三胚层，同时确立体轴极性，并为后续各类器官的分化发育奠定基础。然而，原肠运动前后胚胎发育的调控机制一直是发育生物学领域的科学难题。此外，现有经典造血理论认为，机体所有的血细胞谱系均来自原肠运动产生的中胚层，最早的原始造血起源于原肠运动产生的胚外中胚层。然而，人类胚胎早期造血发生的时间进程、空间分布特征以及调控规律尚不明晰，仍有待深入解析。

　　研究团队通过对一例原肠运动前的人卡内基6期（CS6，约受精后13~14天）的早期胚胎样本进行空间转录组测序，鉴定出了4个异质性的上胚层亚群，并揭示了由干性更强的上胚层亚群分别分化为羊膜细胞、原肠运动启动细胞、组织者前体细胞的谱系特化轨迹，证明人类胚胎在原肠运动正式启动前，上胚层细胞已完成关键的命运预特化。进一步发现人类原始造血的启动时间早于既往认知（受精后16~18天），且独立于原肠运动进程。更关键的是，人类最早的造血细胞并非源自经典的上胚层，而是下胚层衍生的胚外中胚层。此外，还在卵黄囊中鉴定出了两个细胞构成不同、谱系层级特异、空间独立的造血功能区域，分别分化生成髓系免疫细胞前体、红细胞与巨核细胞。不同区域的核心微环境细胞释放不同的生物信号，精准引导不同谱系分化成熟。研究团队还发现CS6的原始髓系前体pMP（区别于后期的髓系偏向祖细胞YSMP）倾向直接分化为原始巨噬细胞，并提前表达小胶质标志基因，是小胶质细胞的核心起源。

　　本研究进一步阐明了人类早期造血发生的基本规律，为揭示造血等关键组织器官发育的物种保守机制与差异性提供了理论依据，也为解析胚胎发育缺陷及相关血液疾病的发病机制奠定了研究基础。